2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥召开。备受瞩目的III期CROWN研究即将更新7年随访数据（摘要编号：8502）。这项研究旨在评估洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性，此前，该研究5年随访数据显示洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到，5年PFS率高达60%，创造了晚期实体瘤单药靶向治疗最长PFS纪录[2]。本次数据更新，洛拉替尼有望再度刷新自身保持的里程碑。【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院张鑫教授接受采访，从全程管理视角出发，前瞻性解读CROWN研究7年随访数据将如何重塑ALK阳性NSCLC的治疗格局。
张鑫
主任医师，外科学博士，研究生导师，博士后合作导师
广州医科大学附属第一医院 ，国家呼吸医学中心，广州呼吸健康研究院，胸外科肺肿瘤外科三病区主任
2019年广州地区三级以上医院实力中青年医生（胸外科）
2022年广州地区临床特色技术：高危肺结节精准定位与微创切除技术项目 首席专家
广东省肿瘤康复学会肺肿瘤专业委员会主委
广东省卫生信息网络协会肿瘤大数据中西医治疗分会副会长
广东省胸部疾病学会胸部创伤管理专业委员会副主委
广东省呼吸与健康学会肿瘤专委会常委
广东省抗癌协会肿瘤流行病学专委会委员
中国抗癌协会康复会学术指导委员会指导委员
广东省精准医学应用学会肺癌分会委员
广东省抗癌协会肿瘤热疗专委会委员
广东省医师协会胸外科医师分会委员
亚洲冷冻治疗学会会员
CROWN研究7年随访数据里程碑意义解读，洛拉替尼将有望确立临床新标准
张鑫教授：CROWN研究7年随访数据具有里程碑意义，它用跨越7年的时间尺度，为ALK阳性晚期NSCLC治疗确立了全新标准，使“临床治愈”从充满希望的概念变为具有坚实数据支撑的临床现实考量。
这一数据的核心价值首先体现为刷新了疗效标准。在晚期实体瘤靶向治疗领域，中位PFS能超过5年已是极为罕见。洛拉替尼在5年随访时，中位PFS仍未达到，5年PFS率达到60%。如果7年数据证实中位PFS依然未达到，且7年PFS率能稳定在较高水平，将树立前所未有的疗效标杆，这意味着对于多数患者而言，初次治疗就能带来持续7年以上的疾病稳定期。
其次，7年的超长随访数据将有力印证“一线定全局”的治疗理念。既往临床医生存在“好药保底”的观念，担心后续无药可用。而CROWN研究7年随访如果中位PFS仍未达到，将表明一线使用洛拉替尼这种具有深度持久疗效的药物，能为患者赢得可能长达7年甚至更久的稳定治疗平台期。患者无需频繁更换治疗方案，避免了疾病进展，特别是脑转移带来的身心创伤与治疗复杂性。相当一部分患者在一线治疗中已实现长期疾病控制，可能不再需要进入后线治疗，真正实现一线治疗即是全程管理。即使未来需要后续治疗，以年计的稳定期也为患者创造了宝贵时间窗，在此期间，可能克服现有耐药机制的新药与新疗法或许已经问世，为患者提供全新选择。这从根本上改变了治疗逻辑，即最优策略是在第一时间为患者提供能最大限度抑制疾病、预防关键转移并抑制耐药突变的药物，从而锁定长期生存优势，最终指向“临床治愈”愿景的落地。
当晚期癌症的PFS曲线从5年时的平缓稳健延续至7年时，强烈提示相当比例的患者已实现“临床治愈”，患者可能像管理慢性病一样管理肺癌，实现长期高质量生存。因此，长达7年的数据是“一线定全局”策略的成功结果，更是治疗目标从延长生存向实质性追求“临床治愈”阶段的彰显。
7年数据四大观察维度深度剖析，决定长期治疗格局关键何在？
张鑫教授：对于CROWN研究7年随访数据，我主要关注以下四个将决定长期治疗格局的维度：
第一是7年PFS率数值，以及中位PFS是否达到。5年数据中60%的PFS率和未达到的中位PFS，已创下晚期NSCLC乃至所有转移性实体瘤领域单药靶向治疗的最长PFS纪录。若7年PFS率仍维持高位，中位PFS仍未达到，将确凿证明洛拉替尼带来的长期疾病控制是稳定可预期的结局。
第二是脑转移的预防与控制。脑转移是影响ALK阳性NSCLC患者长期生存质量的关键因素。5年数据显示，洛拉替尼对基线无脑转移患者的脑转移预防效果卓越，亚洲亚组和中国人群中5年累积脑转移发生率均为0%[3,4]。7年数据将验证这种透过血脑屏障的保护能否持续。如果第7年时脑转移累积发生率仍接近零，将证明预防作用是深刻且持久的，能够长期保护患者免受脑转移的困扰，这正是实现高质量生存的基石。
第三是长期耐药模式的特征。5年随访数据显示，在洛拉替尼进展患者中未检测到新的ALK靶内耐药突变[2]，提示洛拉替尼能广泛抑制此类突变。7年数据将回答在更长的时间维度里，这种对靶内耐药的高壁垒是否依然稳固。
第四是长期治疗下的安全性。5年数据显示洛拉替尼安全性可控，因治疗相关不良反应停药率仅为5%[2]。我们需要了解长达7年用药下代谢不良反应的长期模式，这将关乎患者治疗的依从性与可持续性。
这些结果将推动多学科诊疗模式发生根本性改变，临床医生的工作重心将从监测疾病进展全面转向管理患者长期健康。随访将不仅是影像学复查，更需要整合肿瘤科、心内科、内分泌科、神经科及精神心理科等，建立以患者为中心的慢病管理体系，系统管理代谢指标与生活质量。最终目标是帮助患者实现长期无进展生存，完成从癌症患者到普通人的过渡，支持患者高质量长生存并回归社会角色，实现真正意义的“临床治愈”。
展望全程管理模式，站在晚期长生存与早期治愈希望的交汇点
张鑫教授：从外科医生的视角来看，晚期长生存与早期围术期治疗的循证医学证据，正勾勒出ALK阳性肺癌全程一体化管理的新蓝图，其核心是在疾病各阶段都贯彻“追求深度缓解，实现长期高质量生存”的原则。
晚期治疗的成功定义了新的基线。晚期患者通过洛拉替尼一线治疗有望获得超过7年的PFS，彻底改变了我们对晚期疾病的阶段认知，证明即使是晚期患者也可能获得以年甚至近10年为计的稳定期。这也为洛拉替尼治疗前移提供了充分的疗效和安全性依据。
即将在ASCO更新的LORIN研究[5]，则为我们打开了更早期阶段治愈希望的大门。这项前瞻性研究探索了洛拉替尼用于III期ALK阳性NSCLC的诱导治疗，其中期结果令人振奋[6]。在接受手术治疗的患者中，主要病理缓解（MPR）率高达76.9%，病理完全缓解（pCR）率达到23.1%。更值得一提的是，在初治不可切除的患者中，有71.4%通过洛拉替尼治疗成功转化为可手术病例。这将强有力地证明，将洛拉替尼这样高效的药物用于手术前后，同样能够实现肿瘤深度退缩和降期，显著提高根治性手术成功率，并有希望通过清除微转移灶来降低远期复发风险。
由此，临床实践正形成一条清晰的贯彻路径：对于局部晚期患者，采用洛拉替尼诱导治疗加手术及基于病理缓解的个体化巩固治疗模式，旨在最大化根治可能；对于晚期患者，采取洛拉替尼一线治疗模式，旨在获得最长的疾病控制期。两者策略虽有差异，但核心理念一致，即在疾病进展的最早阶段，使用最有效的治疗，以锁定最佳的长期结局。
同时，NAUTIKA1研究中探索的微小残留病灶（MRD）检测也可能让疾病管理过程更加个性化。尽管当前ctDNA检测在ALK融合基因上存在技术瓶颈，检测价值有限，但它仍提示治疗后分子残留状态可能为指导巩固治疗决策、实现降阶治疗探索提供方向。
因此，未来的蓝图不再是晚期与早期治疗的割裂，而是在确诊之初就根据分子分型规划出一条贯穿始终、追求治愈的路径。外科医生的角色也将随之演变，从技术的执行者转变为与肿瘤内科等多学科紧密协作、共同制定治愈策略的共同决策者。
参考文献
[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2] Solomon BJ,et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Wu YL,et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[4] 周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.
[5] Chao Zhang, et al. Neoadjuvant lorlatinib in stage III NSCLC harboring ALK fusion: A phase 2 multicenter study (LORIN). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8002).
[6] Zhong, W.-Z. et al. Interim Analysis of a Phase 2 Prospective Trial of Induction Lorlatinib in Locally Advanced ALK-Positive NSCLC (LORIN).2024 WCLC,P3.08F.01
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